*仅供医学专科东谈主士阅读参考
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看到这个经营的时候，我若干有些骤不及防。
近日，瑞士巴塞尔大学Knut Drescher博士领衔的经营的团队，在顶级期刊《细胞》上发表了一项颠覆领略的首要经营遵循[1]。
他们初度发现，霍乱弧菌会贴着免疫细胞名义大宗增殖，包围免疫细胞，然后在免疫细胞四周形成一层生物膜，并往内部分泌细胞毒素——溶血素，杀死免疫细胞，随后散开。最让东谈主惊骇的是，免疫细胞冲突之后开释的细胞液，会促进霍乱弧菌的增殖！
通俗来说，霍乱弧菌不仅杀了免疫细胞，还把它“吃了”！
不祥，霍乱弧菌从被捕食者，苍狗白衣，成了捕食者！
视讯用Drescher团队的话说，霍乱弧菌颠覆了东谈主类免疫细胞作为猎食者和细菌作为猎物的典型联系。
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论文首页截图
Drescher博士是又名微生物学家，经营标的聚焦在细菌生物膜。
申博正网细菌生物膜并不是指掩饰在细菌名义的一层膜，而是单一或多种细菌为稳妥天然环境，在多糖卵白等细胞外基质的匡助下形成的微菌落聚首物。通俗来说，生物膜是细菌抱团形成的一种驻防体系。
科学家也曾发现，细菌生物膜不错保护细菌免遭噬菌体的挫折，还不错拦阻免疫细胞对细菌的识别，甚而不错保护细菌免遭抗生素的杀害。不外现在科学家对细菌生物膜与免疫系统之间的互相作用仍知之甚少。
霍乱弧菌是经营生物膜的模式生物，因此也成为了Drescher团队的经营对象。在感染东谈主类时间，霍乱弧菌定植于小肠，禁闭肠上皮细胞和诱发炎症响应。霍乱弧菌也会分泌几种毒素，遁藏中性粒细胞等免疫细胞的追杀。
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关联词，霍乱弧菌如安在细胞水平上与免疫细胞互相作用，以及生物膜在这种互相作用中是否有作用，现在尚不澄莹。
Drescher团队先从东谈主的血液均分手出中性粒细胞、CD4阳性T细胞、天然杀伤（NK）细胞、B细胞和CD14阳性单核细胞，并指点CD14阳性单核细胞分化为巨噬细胞。
皇冠足球系统出租在把这些东谈主类免疫细胞和野生型（WT）霍乱弧菌羼杂培养时，他们发现霍乱弧菌会飞速附着在免疫细胞名义。免疫细胞名义的细菌跟着时刻的推移不断累积，并形成一个厚厚的多细胞层包被系数这个词免疫细胞名义。在被霍乱弧菌合围几个小时后，免疫细胞升天，随后细菌散去。
霍乱弧菌能包围一些类型的免疫细胞，黄色代表免疫细胞升天
由于霍乱弧菌对巨噬细胞的亲和力更强，皇冠会员登3手机Drescher团队把经营重心放在了巨噬细胞上。并用巨噬细胞和霍乱弧菌再现了附着→包围→杀死免疫细胞并散开的全历程（如下图所示）。
曲终菌散
霍乱弧菌究竟对免疫细胞作念了什么？尽然导致了免疫细胞的升天！
天然看上去很像是“围殴”，然而Drescher团队念念到了生物膜。
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霍乱弧菌在非生物名义形成生物膜需要的4种细胞外基质现在也曾比拟澄莹了，关联词，Drescher团队发现，这4种细胞外基质在巨噬细胞名义的生物膜种天然也能检测到，然而含量卓越低。何况即使是不可产生那4种细胞外基质的霍乱弧菌也能在巨噬细胞名义形成生物膜，然而不不错在非生物名义形成生物膜。
如斯看来，霍乱弧菌在巨噬细胞名义形成的生物膜需要的基质，与之前的领略有所不同。
出东谈主料念念的是，霍乱弧菌在巨噬细胞标明形成生物膜，需要甘雨糖敏锐血凝素（MSHA）纤毛和毒素共调（TC）纤毛这两种IV型纤毛。何况这两种纤毛亦然霍乱弧菌附着在巨噬细胞上所必需的。
太平洋在线网址借助于荧光成像时候，Drescher团队确认，MSHA纤毛和TC纤毛照实是巨噬细胞生物膜细胞外基质的一部分。
MSHA纤毛和TC纤毛是基质的一部分
此外，Drescher团队还发现，在霍乱弧菌包围并杀死免疫细胞之后的分布阶段，编码TC纤毛的基因抒发下调，生物膜从密致情景切换到松散情景，便于霍乱弧菌的四散。
接下来的问题是，霍乱弧菌究竟是怎样杀死了免疫细胞。
他们发现，生物膜的厚度与巨噬细胞的升天率磋议，何况有几种细胞毒素的抒发水平在霍乱弧菌与巨噬细胞共培养之后变化明显，尤其是膜成孔毒素溶血素HlyA。一朝敲除HlyA的编码基因，巨噬细胞的升天水平大幅着落。
在细目HlyA是霍乱弧菌杀死巨噬细胞的主要毒素之后，Drescher团队发现HlyA与生物膜的合作是霍乱弧菌的杀手锏。生物膜越厚，HlyA就越难穿越生物膜，这就变成了一个局部HlyA浓度超高的环境，最终毒死了被生物膜包围的巨噬细胞。
机制线路图
皇冠模拟盘口经营作念到这里，按说也曾杀青了。不外，Drescher团队提议了一个新问题：既然巨噬细胞是冲突而死，那巨噬细胞开释出来的细胞液能不可润泽霍乱弧菌？
谜底尽然是驯服的！
Drescher和他的共事监测了霍乱弧菌在巨噬细胞裂解液存鄙人的滋长情况，发现霍乱弧菌竟以裂解液浓度依赖的方式滋长。因此，他们合计杀死巨噬细胞是霍乱弧菌的一种掠夺性特征。
这个发现确实让东谈主屁滚尿流。
兼并上头的机制图，咱们不错念念到：霍乱弧菌以生物膜包围免疫细胞之后，再用细胞毒素杀死免疫细胞，在“吸干”免疫细胞开释的汁液之后，“抹抹嘴”一哄而散，寻找下一个方针。
难怪霍乱被列为甲类传染病。
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“东谈主为刀俎，我为鱼肉”的时势，变了！
参考文件：
[1].Lucia Vidakovic, Sofya Mikhaleva, et al. Biofilm formation on human immune cells is a multicellular predation strategy of Vibrio cholerae. Cell. 2023. doi:10.1016/j.cell.2023.05.008
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本文作家丨BioTalker